7,8-dihidroksiflavon Kemik Rekonstrüksiyonu İçin Yararlı mı?

Kemik, yaşam döngüsü boyunca önemli değişikliklere uğrayan dinamik ve sürekli güncellenen bir dokudur. Kemik yeniden şekillenmesi, osteoblast aracılı kemik oluşumunu ve osteoklast aracılı kemik rezorpsiyonunun yanı sıra kemik matrisi içindeki kemik hücrelerini ve kemik yüzeyini kaplayan osteoblast türevli astar hücrelerini entegre eder. Kemik erimesi ve kemik oluşumu arasındaki dengenin bozulması osteoporoz, multipl miyelom ve osteopetroz gibi kemik hastalıklarına yol açabilir.

Kemik oluşumunun düzenlenmesinde çok sayıda faktör rol oynar. Beyin kaynaklı nörotrofik faktörün (BDNF) osteoblast farklılaşmasını, göçünü ve kırık iyileşmesini destekleyebileceği kanıtlanmıştır. BDNF, transmembran reseptör tirozin kinaz B'ye (TrkB) bağlanarak çeşitli biyolojik süreçleri düzenleyen nörotrofik faktör ailesinin bir üyesidir. Bununla birlikte, BDNF tarafından indüklenen TrkB sinyali, 10 dakikada geçici bir sinyal ve 60 dakikada bir tepe sinyalidir. Ancak BDNF'nin yarı ömrü kısadır ve kan beyin bariyerini geçmesi kolay değildir. Rekombinant BDNF kullanan birkaç klinik çalışmanın sonuçları da, muhtemelen kısa in vivo yarı ömür ve BDNF'nin zayıf iletimi nedeniyle hayal kırıklığı yaratmıştır. Bu eksiklikler, BDNF'nin klinik uygulamasında aşılmaz engeller oluşturmaktadır. 7,8-dihidroksiflavon (7,8-DHF), BDNF'nin yukarıdaki sınırlamalarının üstesinden gelebilen ve fonksiyonel bir BDNF taklidi olarak tanımlanan, bitkiden türetilen bir flavonoiddir. Çeşitli biyokimyasal ve hücresel sistemlerde, TrkB dimerizasyonunu indükleyebildiği ve akış aşağı sinyal moleküllerini aktive edebildiği gösterilmiştir.

Bununla birlikte, 7,8-DHF, kemiğin yeniden şekillenmesi için düzenleyici bir faktör olarak hizmet edebilir ve osteoporozu önleyici bir rol oynayabilir mi; TrkB, 7,8-DHF'nin neden olduğu osteogenez ve Wnt/'ye aracılık ediyor mu? - Katenin sinyalleri arasındaki etkileşimin mekanizması henüz net değil. Bu nedenle, Zhejiang Üniversitesi Biyosistem Mühendisliği Okulu Zhang Ying Laboratuvarı ve Gıda Bilimi ile Amerika Birleşik Devletleri Emory Üniversitesi Tıp Fakültesi Patoloji ve Laboratuvar Tıbbı Bölümü Ye Keqiang Laboratuvarı arasında ortak bir çalışmanın ardından bir araştırma makalesi yayınlandı. "7,8-Dihidroksiflavon, kemik oluşumunu ve toleransını modüle eder ve yumurtalıkların neden olduğu Osteoporozu iyileştirir" başlıklı Elife'nin web sitesinde yayınlandı (IF=8.14), BDNF'nin etkileri ve 7,{{12 }}Kemik progenitör hücreleri MC3T3-E1'de osteoblast oluşumu üzerindeki DHF ve RANKL tarafından indüklenen RAW264.7 hücrelerinde osteoklast oluşumu, özellikle 7,8-DHF işlevinin altında yatan moleküler mekanizmayı aydınlatmak için araştırıldı. .

araştırmalar, BDNF ve 7,8-DHF'nin her ikisinin de MC3T3-E1 hücrelerinin çoğalmasını, osteojenik farklılaşmasını ve mineralizasyonunu desteklediğini bulmuştur. Bu etkiler, Wnt/ - Siklin D1, p-GSK3'e bağlı olarak Katenin proteini sinyal yolunun aktivasyonuna bağlanabilir - Catenin, Runx2, Osterix ve OPG'nin ifadesi önemli ölçüde yukarı doğru düzenlenmiştir. - Catenin'in devre dışı bırakılması, 7,8-DHF tarafından uyarılan Runx2 ve Osterix'in yukarı regülasyonunu engeller. Özellikle, spesifik inhibitörü K252a, TrkB'nin 7,8-DHF kaynaklı osteoblast proliferasyonunu, farklılaşmasını ve osteojenik gen ekspresyonunu inhibe etmesini engeller. Ayrıca BDNF ve 7,{20}}DHF, RAW264.7 hücrelerinde osteoklast farklılaşmasını engeller. Tartrata dirençli asit fosfataz (TRAP), matris metalloproteinaz-9 (MMP-9) ve Adamts5 gibi transkripsiyon faktörleri c-fos ve osteoklast genleri 7,8-DHF tarafından inhibe edilir. Daha da önemlisi, ovariektomize (OVX) fare modelinde 7,{30}}DHF, kemik kaybını azaltabilir, kemik trabeküler mikro yapısını, tibial biyomekanik özellikleri ve kemik biyokimyasal göstergelerini iyileştirebilir. Mevcut araştırmalar, 7,8-DHF'nin kemiğin yeniden şekillenmesi üzerindeki ikili düzenleyici etkisini vurgulamaktadır.