Doğal Artemisinin Tozu 63968-64-9

1. Giriş

Doğal Artemisinin Tozu 63968-64-9, geleneksel Çin tıbbında 2000 yılı aşkın bir süredir sıtma da dahil olmak üzere birçok rahatsızlığı tedavi etmek için kullanılan şifalı bir bitkidir. Artemisinin, Artemisia annua ekstresinin ana bileşenidir. Artemisinin Artemisia annua L.'den izolasyonu ve 1970'lerde antimalarial etkisinin karakterize edilmesi, modern zamanlarda sıtma kontrolünde en önemli ilerlemelerden biri olarak kabul edilen Çinli bilim adamları tarafından başlatıldı. Artemisinin tozu, gıda, ilaç ve kozmetik alanında yaygın olarak kullanılmaktadır.

Artemisin, moleküler formülü C15H22O5 olan ve bağıl moleküler ağırlığı 282.34 olan organik bir bileşiktir. [1]

Artemisinin erime noktası 156~157 derece olan renksiz bir iğne kristalidir. Kloroform, aseton, etil asetat ve benzende kolayca çözünür, etanol ve eterde çözünür, soğuk petrol eterinde az çözünür ve suda hemen hemen çözünmez. Özel peroksi grubu nedeniyle ısıya karşı kararsızdır ve nem, ısı ve indirgeyici maddelerin etkisi altında kolayca ayrışır. [1]

Artemisinin, sıtma ilaç direncini tedavi etmek için en etkili ilaçtır. Artemisinine dayalı kombinasyon tedavisi de günümüzde sıtmayı tedavi etmenin en etkili ve önemli yoludur. Ancak son yıllarda, araştırmaların derinleşmesiyle birlikte, artemisinin diğer etkileri de giderek daha fazla keşfedildi ve uygulandı, örneğin anti-tümör, pulmoner hipertansiyon tedavisi, anti diyabet, embriyotoksisite, mantar önleyici, bağışıklık düzenleyici, antiviral [{{ 1}}], anti-enflamatuar, anti pulmoner fibroz, antibakteriyel, kardiyovasküler etkiler ve diğer farmakolojik etkiler [2].

Ekim 2015'te Tu Youyou, yeni sıtma önleyici ilaçların - artemisinin ve dihidroartemisinin - yaratılmasına katkılarından dolayı diğer iki bilim insanı ile birlikte 2015 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü kazandı. [5

Araştırma geçmişi

Sıtma, insanoğlunun en eski hastalıklarından biri olup, halen tüm dünyada endişe uyandıran ve acilen çözülmesi gereken önemli bir halk sağlığı sorunudur.

1631'de İtalyan misyoner Agostino Salumbrino, Güney Amerika'daki Perululardan ateş tedavisi için etkili bir ilaç olan cinchonabark aldı ve ateş tedavisi için Avrupa'ya geri getirdi. Kısa süre sonra, ilacın aralıklı ateş üzerinde bariz bir rahatlama etkisi olduğu bulundu.

1820'de Fransız kimyager Pierre Joseph ve eczacılık bilimcisi Joseph Bienaim é Caventou, sıtma tedavisi için etkili olan maddeyi Cinchona'nın kabuğundan izole ettiler ve buna kinin adını verdiler.

1944 yılında Amerikalı organik kimyagerler Robert Woodward ve William Doering kinini ilk kez başarıyla sentezlediler. O zamandan beri bilim adamları, kinin ile temsil edilen aromatik ve heterosiklik metanoller, klorokin ile temsil edilen aminokinolinler ve amodiakin ile temsil edilen heterosiklik aminofenoller oluşturarak sıtma önleyici ilaçları sürekli olarak geliştirdiler. Bu antimalaryal ilaçlar insan sıtma kontrolünde önemli bir rol oynamıştır. Ancak ilaçların yaygın ve uzun süreli kullanımı ile sıtma parazitlerinin ilaç direnci sorunu giderek ortaya çıkmıştır.

1960'ların başlarında, Plasmodium falciparum bazı bölgelerde, özellikle Güneydoğu Asya'da klorokin direnci geliştirmiştir. O zamanlar, Vietnam Savaşı'nın kademeli olarak artmasıyla, klorokin dirençli falciparum sıtmasının saldırısı savaşan tarafları rahatsız etti ve savaş kuvvetlerinde çok sayıda azalmaya neden oldu. Bu amaçla Amerika Birleşik Devletleri, yeni sıtmaya karşı ilaçlar bulma ana hedefiyle sıtmayı incelemek için çok sayıda insan ve maddi kaynak yatırımı yaptı. Bunların arasında, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki Walter Reed Ordu Araştırma Enstitüsü, 1960'ların sonlarından bu yana 200.000'den fazla bileşik taradı. Sınırlı koşullar nedeniyle Vietnam yeni ilaçlar geliştiremiyor, bu nedenle Çin'den sıtma kontrolü sorununu çözmeye yardım etmesini istedi. Çin tarafı, sıtma kontrolünün aciliyetini ve karmaşıklığını fark ederek, yaklaşık iki yıldır saha araştırması ve saha yardımı yapmak üzere araştırmacıları gönderdi.

artemisinin keşfi

21 Mayıs - 1 Haziran 1971 tarihleri ​​arasında Guangzhou'da Sıtma Kontrolü ve Önlenmesi Ulusal Sempozyumu düzenlendi. Sempozyumun ardından Pekin Geleneksel Çin Tıbbı Enstitüsü araştırma ekibini yeniden düzenledi. Tu Youyou hala ekip lideriydi ve ekip üyeleri Zhong Yurong, geleneksel Çin tıbbını çıkarmaya devam etti. Lang Linfu ve Liu Jufu hayvan deneyleri yaptılar. Pekin Geleneksel Çin Tıbbı Enstitüsü'nün uyuşturucu tarama kayıtlarına göre, artemisinin inhibisyon oranı 26 Temmuz 1971'de (No. 16) yüzde 12, 1 Eylül'de (No. 114) yüzde 40 ve 4 Ekim'de yüzde 100 idi. (No. 191). Ocak 1971'den beri Tu Youyou'nun ekibi, artemisia annua'nın büyük miktarda eter özütünü çıkarmaya başladı ve o yılın Haziran ayı sonunda köpekler üzerindeki toksisite testini tamamladı. Artemisinin eter ekstraktının o yıl köpekler üzerinde yapılan toksisite testinin sonuçları hâlâ tartışmalıyken, klinik araştırmayı bir an önce gerçekleştirmek için Tu Youyou, Lang Linfu, Yue Fengxian ve Zhang Guozhen, Yan Shuchang, Pan Hengjie , Zhao Aihua ve Fang Wenxian, artemisinin eterinin nötr ekstraktını, belirgin toksik ve yan etkiler olmadan, farklı dozlarda iki parti halinde arka arkaya aldılar.

8 Mart 1972'de, Pekin Geleneksel Çin Tıbbı Enstitüsü temsilcisi olarak Tu Youyou, "Ulusal 523 Ofisi" toplantısında "Mao Zedong Düşüncesini Sıtmaya Karşı Çin Bitkisel Tıbbının Keşfine Rehberlik Etmek İçin Kullanın" başlıklı bir rapor hazırladı. Nanjing'de ve tüm katılımcıların dikkatini çeken artemisinin eterinin nötr ham ekstraktının sıçan sıtmasını ve maymun sıtmasını yüzde 100 önleme oranının sonuçlarını bildirdi. Verilere göre Tu Youyou, geleneksel Çin tıbbından ve halk arasında "sıkma suyu" deyişinden ilham aldı. Etkili bileşenlerin lipofilik kısımda olabileceğini göz önünde bulundurarak, Artemisia annua'nın hayvan gücünü yüzde 30'dan yüzde 40'a ve yüzde 95'in üzerine önemli ölçüde artıran eter ekstraksiyonuna geçti.

Ağustos 1972'de Tu Youyou, Hainan Adası'nda artemisinin eter nötr ekstraktının klinik etkinlik testini yürütmek için bir ekibe liderlik etti. Bu dönemde Ni Muyun, Artemisia annua'nın eter ekstraktının nötr kısmının sıtma önleyici etkisini yeniden iyileştirmek için kromatografik kolon ayrımının ön işlemini tasarladı. Zhong Yurong, literatürden silika jel kolonunun nötr bileşikleri ayırmada daha etkili olduğunu öğrendi, bu nedenle o ve yardımcısı Cui Shulian, silika jel kolon kromatografisini ve petrol eteri-etil eterin (daha sonra petrol eteri-etil asetat olarak değiştirildi) gradyan elüsyonunu kullandılar. Ni Muyun'un kolon öncesi işlemi temelinde nötr eter ekstraktını ayırmak için literatürde sağlanan yönteme.

8 Kasım 1972'de, ayırma için Shanghai Reagent Factory tarafından üretilen silika jel kolonu kullanıldı ve ardından birçok kez elüsyon için petrol eteri ve etil asetat-petrol eteri (farklı oranlarda) kullanıldı. İlk önce az miktarda iğne benzeri kristal elde edildi, "iğne kristali I" (No.1 veya iğne 1) olarak numaralandırıldı; Ardından ayrıştırılan iğne benzeri kristallerin sayısı "iğne kristali II"dir (No. 2 veya iğne 2); Daha sonra, "Kristal III" (No.3 veya kare kristal) olarak numaralandırılmış başka bir kare kristal elde edildi. Aynı yılın Aralık ayının başında yapılan fare sıtma testi, "iğne kristal II"nin sıtmaya karşı etkili tek etkili monomer olduğunu kanıtladı. O zamandan beri, Pekin Geleneksel Çin Tıbbı Enstitüsü "Ulusal 523 Ofisine" rapor verdiğinde, sıtma önleyici "iğne kristal II"nin etkili bileşenini bazen artemisinin olarak da bilinen "artemisinin II" olarak değiştirdi. Daha sonra Pekin Geleneksel Çin Tıbbı Enstitüsüne "artemisinin II" artemisinin adını verdi.

2. Ana İşlev

1. Antimalarial, artemisinin tozu, kırmızı kan hücreleri içindeki parazit üzerinde öldürme etkisine sahiptir, parazitin olgunlaşmasını hızla engelleyebilir;

2. Antibakteriyel, artemisinin anti-influenza virüsü etkisi vardır;

3. Anti-parazit, artemisinin anti-schistosomiasis ve leptospirosis üzerindeki rolü.

3.Uygulama

1. Gıda alanında uygulanan Doğal Artemisinin Tozu 63968-64-9, artemisinin tozu balgamı azaltmak için çayın ham maddesi görevi görebilir;

2. Farmasötik alanda uygulanan, düşük toksik olan yeni bir anti-kanser ilacı haline gelir;

3. Kozmetik alanında uygulandığında kan dolaşımını canlandırabilir ve içeceği çıkarabilir.

4.Şartname

5. Akış Şeması

Hammaddeler→Temizleme→Çarpma→Çekme→Filtre→Konsantre→Sprey kurutma→Test etme→Paketleme

kimyasal sentez

R - ( artı ) - sitronelalden artemisinin sentezi

R - ( artı ) - sitronelalden artemisinin sentezi [11]

1983 yılında kimyager HofheinzW ve diğerleri, kimyasal araştırmalar yoluyla artemisinin kimyasal sentez yöntemini keşfettiler. Hammadde olarak (-) - 2-izobütanol kullanılarak, fotooksidasyon reaksiyonu yoluyla oksijen grupları katılarak ara ürün elde edildi ve daha sonra siklizasyon reaksiyonu ile nihai ürün sentezlendi. Seskiterpen laktonların sentezinde iki ana hız sınırlayıcı adım vardır: seskiterpen ana çekirdeklerinin katlanması ve siklizasyonu; Peroksi köprüleri içeren seskiterpen laktonların oluşum süreci.

1986'da Çinli bilim adamı Zhou Weishan, artemisinini R - (artı) - sitronelalden sentezledi. Bununla birlikte, karmaşık sentez adımları ve yüzde 1'in bile altında olan düşük toplam verim nedeniyle, sanayileşmenin fizibilite değerlendirmesi henüz gerçekleştirilememiştir.

biyosentez

Artemisinin, Çin bitkisel ilacı Artemisia annua'nın çiçeklerinde ve yapraklarında bulunur, ancak saplarında yoktur. Çok düşük içeriğe sahip bir terpen bileşiğidir ve biyosentetik yolu çok karmaşıktır.

Artık artemisinin biyosentezinin üç şekilde gerçekleştirilebileceği bilinmektedir. Biri, artemisinin biyosentezini kontrol eden anahtar enzimleri düzenleyerek ve biyosentez öncüllerini ekleyerek artemisinin içeriğini arttırmaktır; İkincisi, anahtar enzimler tarafından kontrol edilen genleri aktive etmek ve artemisinin içeriğini önemli ölçüde arttırmaktır; Üçüncüsü, kontrol ettikleri enzimlerin etkinliğini artırmak için anahtar genleri değiştirmek için genetik mühendisliği kullanmaktır.

Biyosentez sürecinde artemisinin içeriği ışık, eksojen hormonlar, tomurcuk farklılaşması vb. gibi fizyolojik ve ekolojik faktörlerden büyük ölçüde etkilenir. Sıcaklığın da biyosentez üzerinde büyük etkisi vardır. Deneysel araştırmalar sonucunda artemisinin fidelerinin artemisinin içeriğinin 36 saatlik tedaviden sonra 40 derecede yüzde 68'e yükseldiği bulunmuştur.

Artemisinin yanı sıra diğer bitkiler de artemisinin sentezleyebilir. 2011 yılında araştırmacılar artemisini tütünden sentezlediler. Geleneksel kimyasal yöntemlerle karşılaştırıldığında, bu yöntemde kullanılan kimyasal reaktifler büyük ölçüde azaltılır ve bu da çevrenin korunmasına faydalıdır. Bu biyosentez yönteminin reseptörü, Çin'de nispeten yaygın olan tütündür. Bu nedenle, hammadde kaynağı nispeten zengindir. Bununla birlikte, artemisinin tütünden sentezlenmesi sürecindeki bazı reaksiyon substratları net değildir ve geliştirilmesi gerekmektedir. Bununla birlikte, bu sentetik yöntem hala iyi endüstriyel uygulama umutlarına sahiptir. [11]

Bir artemisinin geni, Escherichia coli'ye implante edilir ve dönüştürülmüş Escherichia coli, birkaç işlem adımından sonra artemisinin - artemisinin asidinin ham maddesi haline gelebilecek bir ara bileşik üretir. Maya, mayaya özel bir enzim yerleştirdikten sonra yukarıda bahsedilen ara bileşiği artemisinin haline dönüştürmüştür. Mikrobiyal endüstri yoluyla artemisinin üretiminin teknolojik zinciri temel olarak şekillenmiştir. Bu da artemisinin fiyatının yüzde 90 düşeceği anlamına geliyor. [12]

Ekstraksiyon ve saflaştırma

Ayırma ve saflaştırma işlemleri esas olarak solvent destekli ekstraksiyon, ekstraksiyon yeniden kristalleştirme, süperkritik CO2 ekstraksiyonu ve solvent ekstraksiyon kromatografisini içerir.

Solvent ekstraksiyonu ve yeniden kristalleştirme yöntemi, genel olarak, artemisinin bitkilerinin etkili kullanım oranını önemli ölçüde artıran, üretim için solvent benzin yöntemi, etanol yöntemi ve alkali su ekstraksiyonu ve asit çökeltme yöntemini benimser.

Alkali su ekstraksiyonu ve asitle çökeltme yöntemi: Artemisia annua dallarından ve yapraklarından belirli bir miktarda kuru toz alın ve etanol ekstraksiyon solüsyonunu elde etmek için karıştırmak ve ekstraksiyon için etanole ekleyin, düşük basınç altında kurutun ve eterde çözün. sırasıyla artemisinin ve artemisinin elde edilmesi için su iki fazlı çözelti. Bu yöntemde artemisinin verimi yüzde 90, artemisinin ekstraksiyon oranı ise yüzde 57'dir.

Etanol yöntemi: Artemisia annua dallarının ve yapraklarının belirli bir miktarda kurutulmuş tozunu alın, 24 saat seyreltik etanol içinde bekletin, etanol ekstraktı elde edin, sürekli ekstraksiyon cihazına enjekte edin ve ardından benzen ve etil içeren solvent benzinle ekstrakte edin geri dönüştürülebilen alkol fazını ve ekstraksiyon fazını elde etmek için asetat, ekstraksiyon fazının aktif karbon ile rengi giderilir, filtrelenir ve çözücü geri kazanılır ve ardından konsantre çözelti elde edilir ve ardından kaba kristal elde etmek için soğutulur ve kristalleştirilir artemisinin ve daha sonra bitmiş artemisinin elde edilmesi için etanol ile yeniden kristalleştirin. Bu yöntem, yüksek verim, düşük maliyet, daha az adım, basit kullanım ve güvenlik avantajlarına sahiptir.

Solvent benzin yöntemi: Artemisia annua dallarının ve yapraklarının belirli bir miktarda kuru tozunu alın, 8~10 kez 120 # solvent benzine 3 kez batırın, solvent benzin ekstraktını alın, ardından sıkıştırın ve konsantre edin ve kristalleşme için yerleştirin , ham artemisini alın, az miktarda 120 # çözücü benzinle birçok kez yıkayın ve yüzde 50 etanol alkolü 2-3 kez kristalleştirin, sonunda artemisinin beyaz iğne kristalini elde edin. Bu yöntem basit ve seri üretimde kullanımı kolaydır.

Solvent ekstraksiyon kromatografisi için üç ekstraksiyon yöntemi vardır, yani aseton - silika jel kolon kromatografisi, düşük kaynama noktalı benzin - ultra kısa kaba küresel genişletilmiş silika jel kromatografisi ve etan ekstraksiyonu - etan/asetonitril - silika jel kolon kromatografisi.

6. Yeterlilik

Yıllarca süren üretimin ardından firmamız ilgili üretim ruhsatını almıştır.

7 Patent ayrıntıları

Yıllarca süren sıkı çalışmanın ardından, Kono Chem Co.,Ltd bir dizi patentli teknoloji elde etti.

Patent numarası aşağıdadır:

CN113527166A

CN112934445A

CN213006706U

CN212731128U

CN212576285U

CN212467595U

CN212467207U

CN112961024A

8 Ortak

Tüm dünyada birçok uzun vadeli ortağımız var.

9 Müşteri Yorumları

Diğer platformlarda çok fazla övgü aldık ve müşterilerimiz firmamızın ürettiği ürünlerden oldukça rahatladı.

10 Laboratuvar ve fabrika ortamı

11 Sergi

Firmamız her yıl yurt içi ve yurt dışında çeşitli fuarlara katılmakta ve müşterileri ile yüz yüze iletişim kurmaktadır.

Popüler Etiketler: doğal artemisinin tozu 63968-64-9, üreticiler, tedarikçiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, en iyi, toplu, satılık