Palmitoiletanolamid(PEA) Cas544-31-0

giriiş

Palmitoiletanolamid(PEA) Cas544-31-0, nükleer faktör agonistleri sınıfının bir parçası olan dahili bir yağ asidi amididir. PEA'nın, enflamatuar sürecin gerilemesini düzenleyerek, böylece nöroinflamasyonu kontrol ederek ve nörodejeneratif hastalıkların (Alzheimer hastalığı gibi) semptomlarını önlemeye ve iyileştirmeye yardımcı olarak vücut dengesini koruduğuna inanılmaktadır. PEA'nın antiinflamatuar, analjezik ve nöroprotektif etkileri vardır.

PEA'nın hücre çekirdeğindeki bir reseptöre bağlandığı ve kronik ağrı ve iltihaplanma ile ilgili çok çeşitli biyolojik işlevler uyguladığı gösterilmiştir. Hedefin, peroksizom proliferatörle aktive olan reseptör alfa (PPAR-) olduğu düşünülmektedir. Ancak PEA'nın (ve diğer yapısal olarak ilişkili N-asiletanolaminlerin) varlığının anandamid aktivitesini iyileştirdiği bilinmektedir.

Setilamid etanol (PEA), merkezi sinir sistemi de dahil olmak üzere insan dokularında doğal olarak bulunan endojen bir yağ asidi amididir. PEA'nın nükleer reseptörlere (nükleer reseptörler) bağlandığı ve çok çeşitli enflamatuar, kronik ağrı ile ilgili biyolojik fonksiyonlar uyguladığı gösterilmiştir.

PEA, enflamatuar sinyalleri ve diğer olası analjezik mekanizmaları - sinir sistemindeki kanabinoid reseptörleri yoluyla sinyalleri uyarma yeteneği - azaltmak için belirli genlerin ekspresyonunu değiştirerek çalışır.

Birçok klinik çalışma, PEA'nın anti-inflamatuar, anti-duyusal, nöroprotektif ve antikonvülsan özelliklere sahip olduğunu göstermiştir; PEA, ağrı algısı, konvülsiyonlar ve nörotoksisite dahil olmak üzere birçok fizyolojik süreci düzenleyebilir.

Kaynak

PEA doğal olarak insan vücudu tarafından üretilir. PEA'nın besin içeriği soya fasulyesi lesitinde 950.000 ngg−1 ile sütte 0,25 ng g−1 arasında değişir. Ayrıca yumurta sarısında ve yer fıstığında da bulunur. Palmitoiletanolamidin (PEA) başlıca besin kaynakları [1] (Şekil 2)

PEA (Cetilamid Etanol) soya fasulyesi, protein ve yumurta sarısından izole edilen bir bileşendir. CBD'ye benzer bir etkiye sahip olduğu kabul edilir ve yasal olarak tanınan etkili bir ikamedir. Örneğin, Gencor Pacific'in PEA içerik markası Levafen plus, Avustralya Tedavi Malzemeleri Kurumu, Hindistan Gıda Güvenliği Kurumu, Kanada Doğal Sağlık Ürünleri Kurumu ve Brezilya Sağlık Düzenleme Kurumu tarafından onaylanmıştır. Geçen yıl Hollan&Barrett markası tarafından Vitaboost ürünleri üzerinden satılmıştı. Şu anda ilgili ürünleri Avustralyalı Metanic'ten satın almak da mümkün.

Dozaj

Kronik ağrıda azalma olduğunu gösteren çoğu klinik çalışma, günde iki kez 600 mg'lık bir dozda ultra ince PEA kullanmıştır.

PEA'nın metabolik yolları ve moleküler hedefleri

Hayvanlarda, PEA biyosentezi, yakın fosfolipid öncüsü N-palmitoil-fosfatiil-etanolamin'in (Okamoto ve ark., 2004) (Şekil 1A). PEA'nın palmitik asit ve etanolamine bozunması, iki farklı hidrolazın, yağ asidi amid hidrolazın (FAAH) (Cravatt ve diğerleri, 1996) ve daha spesifik olarak N-asil etanolamin hidrolize edici asit amidazın (NAAA) (Ueda) etkisiyle gerçekleşir. ve diğerleri, 2001) (Şekil 1A). İlginç bir şekilde, bitkilerde farklı fizyolojik işlevlere hizmet eden diğer N-asiletanolaminlerin yanı sıra PEA'nın biyosentezi ve bozunması, aynı yollar ve genellikle benzer enzimler yoluyla gerçekleşiyor gibi görünmektedir (Blancaflor ve diğerleri, 2014). (resim 3)

PEA, membran fosfolipid N-palmitoilfosfatidiletanolamin'den (NPPE) çeşitli yollarla biyosentezlenir; bunların en çok çalışılanı, daha sonra FAAH veya NAAA tarafından palmitik asit ve etanolamine indirgenebilen NAPE'nin doğrudan hidrolizidir (Iannotti ve diğerleri, 2016). ).

PEA doğrudan PPAR- (Lo-Verme ve diğerleri, 2005b) veya daha tartışmalı olarak GPR55'i (Ryberg ve diğerleri, 2007) etkinleştirebilir.

PEA, örneğin FAAH ekspresyonunu inhibe ederek, CB2 (veya CB1) reseptörlerini ve TRPV1 kanallarını (çevresel etkiler) doğrudan aktive eden endojen AEA ve 2-AG seviyelerini artırabilir (Di Marzo ve diğerleri, 2001; Petrosino ve diğerleri, 2016a).

PEA, TRPV1 kanallarının allosterik modülasyonu yoluyla AEA ve 2-AG (çevresel etkiler) tarafından TRPV1 kanallarının aktivasyonunu ve duyarsızlaşmasını artırabilir (De Petrocellis ve diğerleri, 2001; Di Marzo ve diğerleri, 2001; Ho ve diğerleri, 2008; Petrosino ve diğerleri, 2016a). PEA, PPAR- aracılığıyla TRPV1 kanallarını da etkinleştirebilir (Ambrosino ve diğerleri, 20132014). NAT, N-asil

Ana işlev

Palmitoiletanolamid(PEA) Cas544-31-0'nin anti-enflamatuar, anti-nosiseptif, nöroprotektif ve antikonvülsan özelliklere sahip olduğu gösterilmiştir.

Alzheimer hastalığı (ad), Parkinson hastalığı (PD), multipl skleroz (MS) ve amyotrofik lateral skleroz (ALS) gibi nörodejeneratif hastalıklar, kademeli ve seçici nöronal Hücre ölümü ile karakterize edilir ve bir veya daha fazla hücrenin yavaş ve ilerleyici kaybıyla sonuçlanır. sinir sistemi fonksiyonları. Hastalığın türüne bağlı olarak, nöronal hasar bilişsel eksikliklere, bunamaya, davranış bozukluklarına, hareket anormalliklerine veya felce yol açabilir.

PEA'nın potansiyel nöroprotektif etkileri, AD'nin birkaç deneysel modelinde gösterilmiştir. Bir fare modelinde, bileşiğin subkutan enjeksiyonu davranış bozukluğunu, lipid peroksidasyonunu, indüklenebilir nitrik oksit sentaz (iNOS) indüksiyonunu ve sistein Aspartaz -3 aktivasyonunu azalttı (D'Agostino ve diğerleri, 2012). Ayrıca, PPAR-agonisti GW7647, PPAR-KO farelerinde 25-35-endüklenen hafıza eksikliklerini önlemede başarısız olan PEA ile benzer etkiler üretti (D'Agostino ve diğerleri, 2012).

PEA'nın nöroprotektif etkisi, nörotoksin 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin'in (MPTP) intraperitoneal enjeksiyonunu içeren bir PD hayvan modelinde de gösterilmiştir. ) (Esposito ve diğerleri, 2012). Özellikle, PEA (ip) ile kronik tedavi, nigrostriatal nöronların kaybını, mikrotübülle ilişkili proteinlerin (MAP-2 ve S100) değişmiş ekspresyonunu, astrositlerin aktivasyonunu ve MPTP kaynaklı iNOS proteininin ekspresyonunu (Esposito ve ark., 2012). Ayrıca PEA, MPTP ile ilişkili davranış bozukluklarını ve motor disfonksiyonu azaltmıştır (Esposito ve ark., 2012). Bu etkiler, PPAR- aktivasyonuna bağlıdır, çünkü bu reseptörün genetik ablasyonu MPTP kaynaklı nörotoksisiteyi şiddetlendirir (Esposito ve diğerleri, 2012).

Birlikte ele alındığında, bu bulgular, PEA'nın AD veya PD ile ilişkili proteinlerin değiştirilmiş ekspresyonunu düzenleyebildiği ve proapoptotik belirteçlerin ve proinflamatuar faktörlerin aktivasyonunu aşağı doğru düzenleyerek AD'de kortikal ve hipokampal nöronlarla sonuçlanan moleküler mekanizmayı tanımlamaya yardımcı olur. veya PD. substantia nigra nöronlarının kaybı. Bu nedenle, PPAR-, PEA'nın CNS'deki nöroprotektif etkileri için ana hedeftir ve bu kanıt, sırasıyla PEA'nın etkilerini taklit eden veya bloke eden PPAR-agonistleri ve antagonistleri tarafından desteklenir.

İskemik inme ve travmatik beyin hasarı

PEA ayrıca iskemik inme ve travmatik beyin hasarının (TBI) neden olduğu nörolojik hastalıklarda koruyucu bir rol oynar. İskemik inme, beyne giden kan akışının azalmasıyla karakterize edilen ve oksijen arzının sınırlandırılmasına yol açan, beyin dokusunun ölümüyle sonuçlanan bir hastalıktır. İnme, beynin hangi alanlarının etkilendiğine bağlı olarak felce, konuşma bozukluğuna ve hafıza kaybına neden olabilir. Daha önce MS hastalarında tanımlandığı gibi, hemisferik inme hastalarında primer iskemik hasarı çevreleyen dokularda da PEA düzeylerinin arttığı (Schabitz ve ark. 2002), fokal serebral iskemi sonrası PEA içeriğinin de arttığı gözlenmiştir. fare serebral korteksi (Franklin ve diğerleri, 2003) (Tablo 2). Ayrıca, daha sonra akut inme hastalarının kanında PEA düzeylerinin NIH inme skoru ile önemli ölçüde ilişkili olduğu bildirildi (Naccarato ve ark., 2010). Bu bulgular dikkate alındığında, deneysel iskemik inme modellerinde PEA'nın nöroprotektif potansiyeli araştırılmıştır. Özellikle, akut felçli bir hayvan modelinde geçici orta serebral arter tıkanıklığından (tMCAO) sonra, PEA'nın ekzojen olarak (ip) uygulandığında, PEA'nın kontrol alanıyla karşılaştırıldığında korteks ve toplam enfarktüs alanındaki enfarktüsleri azalttığı gözlemlendi (Schomacher ve ark. al., 2008; Ahmad et al., 2012a), motor eksiklikleri izleyerek astrosit infiltrasyonunu ve aktivasyonunu bloke etti, proinflamatuar belirteç ekspresyonunu azalttı ve nörodavranışsal işlevi iyileştirdi (Ahmad et al., 2012a).

Son zamanlarda, co-ultraPEALut'un daha düşük dozunun, tek başına PEA ile karşılaştırıldığında tMCAO'dan sonra aynı nörokorumayı üretebildiği bildirilmiştir (Caltagirone ve ark., 2016). Daha da önemlisi, 250 inme hastasından oluşan bir kohortta co-ultraPEALut uygulaması, 30 günlük tedaviden sonra tüm klinik parametreleri (ör. nörolojik durum, spastisite, biliş, ağrı ve günlük yaşam aktivitelerinde bağımsızlık) iyileştirmiştir (Caltagirone ve diğerleri, 2016). ).

Bu çalışmalar, genellikle sinir yaralanmasıyla ilişkilendirilen daha yüksek PEA seviyelerinin adaptif bir koruyucu mekanizmayı temsil edebileceğini ve tek başına veya luteolin ile kombinasyon halinde PEA'nın eksojen uygulamasının, bu hasarı gidermek için henüz araştırılmamış bir molekül mekanizması yoluyla terapötik bir alternatif sağlayabileceğini öne sürmektedir.

PEA ve ağrı algısı

PEA'nın analjezik ve antinosiseptif etkiler üretme yeteneğini gösteren ilk çalışma, PEA'nın topikal uygulamasının, formalin, asetik asit, kaolin veya magnezyum sülfatın plantar enjeksiyonlarının neden olduğu ağrıyı önleyebildiğinin gösterildiği 1998 yılına dayanmaktadır. fareler. (Calignano ve diğerleri, 1998, 2001) ve sıçanlarda terebentin kaynaklı mesane iltihabını takiben hiperaljezi (Jaggar ve diğerleri, 1998). PEA tarafından üretilen analjezinin, periferik CB2 reseptörlerinin aracılık ettiği düşünülmektedir çünkü CB2 reseptörü antagonisti SR144528 tarafından tersine çevrilmiştir (Calignano ve diğerleri, 1998-2001; Farquhar-Smith ve Rice, 2001).

Daha sonra, GW7647'nin farelerde formalin veya magnezyum sülfat enjeksiyonu ile indüklenen ağrı davranışını ve ayrıca nöropatik ağrıyı azaltmada PEA kadar etkili olduğu bulunduğundan, PPAR-agonistleri yeni bir analjezik sınıfı olarak kabul edildi. inflamatuar ağrının yaralanma (CCI) modeli veya inflamatuar ağrının tam Freund adjuvan ve karragenan modelinde (Lo-Verme ve diğerleri, 2006; D'Agostino ve diğerleri, 2009; Di-Cesare Mannelli ve diğerleri, 2013).

PEA'nın mikronize ve ultramikronize formülasyonlarının (yani, m-PEA ve um-PEA) analjezik özellikleri, başlangıçta, İrlanda yosununun indüklediği inflamatuar ağrı modelinde gösterildi; önemli bir azalma (Impellizzeri ve diğerleri, 2014). Daha sonra klinik çalışmalar, m-PEA ve um-PEA'nın tek başına veya antioksidan stilben, polidatin ile kombinasyon halinde uygulandığını gösterdi. Özellikle m-PEA (günde iki kez 300 mg po) uygulamasının periferik nöropatisi olan diyabetik hastalarda ağrı skorlarını azalttığı gösterilmiştir (Schifilliti ve ark., 2014). Daha da önemlisi, hematoloji ve idrar tahlili, m-PEA tedavisine bağlı hiçbir değişiklik göstermedi ve hiçbir yan etki gözlenmedi (Schifilliti ve ark., 2014). Birlikte ele alındığında, bu bulgular, tek başına veya polidatin ile kombinasyon halinde PEA'nın, farklı patolojik durumlarda kronik ağrının tedavisi için umut verici ve iyi tolere edilen yeni bir terapötik strateji olduğunu göstermektedir.

İltihaplı hastalık

PEA'nın anti-enflamatuar etkileri, öncelikle, ALIA (Otolog Yerel Enflamasyon Antagonizmi) mekanizması olarak da bilinen bir etki olan mast hücre aktivasyonunu ve degranülasyonunu düzenleme kabiliyeti ile ilişkili görünmektedir (Aloe ve diğerleri, 1993; Facci ve diğerleri, 1995). Bir hayvan modelinde PEA'nın anti-inflamatuar etkisine dair ilk kanıt, Mazzari ve ark. (1996), PEA'nın oral uygulamasının, degranüle olmuş mast hücrelerinin sayısını ve farelerin kulak kepçesine P maddesi enjeksiyonunun neden olduğu plazma ekstravazasyonunu azaltabildiğini göstermiştir (Mazzari ve diğerleri ve diğerleri, 1996).

PEA'nın oral uygulaması, aynı zamanda, İrlanda yosunu, dekstran ve formalin tarafından indüklenen pençe ödemini de azalttı; bu, bileşiğin, in vivo mast hücre aktivasyonunu doğrudan aşağı doğru düzenlediğini ve aktivasyon uyarısından bağımsız olarak mast hücresi aktivasyonunun patolojik sonuçlarını inhibe ettiğini düşündürür (Mazzari ve diğerleri, yıl 1996). ).

PEA'nın anti-inflamatuar etkileri birçok inflamatuar hastalıkta da incelenmiştir. Özellikle, bu lipit bileşiğinin etkinliği, kroton yağı kaynaklı kronik bağırsak iltihabı, dekstran sodyum sülfat (DSS) kaynaklı ülseratif kolit, hardal yağı (OM) kaynaklı hızlandırılmış taşıma gibi çeşitli iltihaplı bağırsak hastalığı hayvan modellerinde gösterilmiştir. ve dinitrobenzensülfonik asit (DNBS) kaynaklı kolit

PEA'nın formülasyonu

PEA, tabletler, tozlar, kapsüller ve daha fazlasında ek olarak bulunur.

PEA suda az çözünen bir maddedir, bu nedenle çözünme hızı genellikle oral absorpsiyon ve biyoyararlanım için hız sınırlayıcı adımdır. Çözünme hızı parçacık boyutu gibi faktörlerden etkilenir, bu nedenle ilaçlar genellikle daha hızlı çözünme için mikronize edilir.

Klinik öncesi ve insan çalışmaları, PEA'nın terapötik bir araç olduğunu göstermiştir, özellikle PEA, luteolin ve polidatin gibi antioksidanlarla birlikte mikronize veya ultra-mikronize formda mikronize edildiğinde, nörodejenerasyon (nörodejenerasyon) ile karakterize edilen farklı hastalıkların etkili bir şekilde Tedavi edilmesi için büyük bir potansiyele sahiptir. ) enflamasyon ve ağrı

Kısacası, mikronizasyon işlemi, daha büyük bir toplam yüzey alanıyla sonuçlanan daha küçük parçacıklar üretir. Bu, gastrointestinal ortamın ilaç partikülleri üzerindeki serbest yüzeye daha yakın olmasını sağlar, böylece daha hızlı çözünme elde edilebilir. Bu, ilaç moleküllerinin 46 daha iyi adsorpsiyonuna yol açabilir. Kemirgenlerde, mikronize ve ultramikronize PEA'nın ağızdan uygulanmasının, bir karragenan enflamatuar ağrı modelinde mikronize olmayan PEA'dan daha etkili olduğu bildirilmiştir. Bununla birlikte, bu çalışmada, PEA'nın formülasyonu, oral veya intraperitoneal uygulamadan önce karboksimetilselüloz içinde çözülmüştür, yani, mikronizasyonun etkisini baypas edeceği umulduğu üzere, solüsyon içinde halihazırda çözünmüştür. Farklı insan PEA formülasyonlarının kafa karşılaştırmaları eksiktir ve bu nedenle hiçbir klinik çalışma yoktur.

Erken kullanım geçmişi ve yasal durum:

PEA, 1950'lerde güçlü anti-inflamatuar özelliklere sahip terapötik bir madde olarak tanımlandı. 1970'den beri, PEA'nın anti-enflamatuar ve diğer immünomodülatör özellikleri, influenza ve soğuk algınlığına karşı çok sayıda plasebo kontrollü, çift kör klinik çalışmada gösterilmiştir.

1975'te Çek doktorlar, eklem ağrısı için aspirinin ağrı kesici olarak PEA'ya karşı test edildiği bir klinik araştırmanın sonuçlarını açıkladılar (açıklama gerekli); her iki ilacın da eklem hareketini arttırdığı ve ağrıyı azalttığı bildirildi. [14]

1970 yılında Çekoslovak ilaç üreticisi Spofa, grip ve diğer solunum yolu enfeksiyonlarının tedavisi ve önlenmesi için bir tablet doz PEA pulsar piyasaya sürdü.

İspanya'da Almirall şirketi, Palmidrol'ü aynı endikasyonlar için 1976'da tablet ve süspansiyon formunda piyasaya sürdü.

PEA şu anda bazı Avrupa ülkelerinde veterinerlik kullanımı (Skin Condition, Onyx™, [Innovet]) ve insanlar için bir nutrasötik (Normal™, Pervelen™ [Epitech]), Pea Pure™ [JP Russel Science Ltd]) için pazarlanmaktadır ( örneğin İtalya, İspanya, diğer ülkelerde (örneğin Hollanda) gıda takviyesi olarak pazarlanmaktadır Ayrıca kuru ciltler için kremlerin (Physiogel AI™, Stiefel) bir bileşenidir.

2008'den beri PEA, İtalya ve İspanya'da Normast (Epitech Srl) markası altında özel tıbbi amaçlı bir gıda olarak pazarlanmaktadır. Son zamanlarda, PeaPure (JP Russell Science Ltd.) adlı bir gıda takviyesi piyasaya sürüldü.

Hollanda gibi diğer ülkelerde gıda takviyesi olarak satılmaktadır. Aynı zamanda kuru ciltler için kremlerin (Physiogel AI™, Stiefel) bir bileşenidir.

ABD'de PEA, inflamatuar bağırsak hastalığının tedavisi için bir nutrasötik olarak değerlendirilmektedir (önerilen marka adı Recoclix, CM&D Pharma Ltd.; Nestle'dir).

2020'de ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs 2 (SARS-CoV-2) Ek tedavisi için Ultra İnce Toz (UM)-PEA kullanan FSD Pharma Inc tarafından devam eden bir klinik deneyi onayladı. enfeksiyon tedavisi.

Başvuru

Palmitoiletanolamid(PEA) Cas544-31-0, Ara ürünlerde ve farmasötik ürünlerde yaygın olarak kullanılabilir.

Şartname

5.HPLC

6.HNMR

7. Stabilite ve Güvenlik Çalışması

Kono Ar-Ge ekibi sürekli olarak yeni bileşenlerin araştırılmasına ve geliştirilmesine kendini adamıştır, 2021'in başlarında başarıyla geliştirilen PEA tozu, mevcut aylık üretim kapasitesi 20 ton daha da genişlemektedir.

Sadece araştırma, geliştirme ve üretim sürecinde değil, aynı zamanda gıda içeriklerinin kalite güvencesinde de profesyoneliz. Araştırmamız, hayvanlar ve insanlarda laboratuvar testleri, üretim, güvenlik ve etkinlik çalışmalarını kapsar.

Kendini işine adamış çalışanlardan oluşan ekibimiz, dünyanın her yerindeki müşterilerin yenilikçi teknolojilerle en kaliteli malzemeleri kullanmalarına yardımcı olmaya kendini adamıştır. Effepharm, sıradan palmitoiletanolamid (PEA) tozu, ultra mikronize PEA tozu ve mikronize PEA granülleri dahil olmak üzere, aralarından seçim yapabileceğiniz eksiksiz bir spesifikasyon yelpazesi sağlayabilir.

8.Üçüncü Taraf Test Raporu

Bu ürün için geçmiş yıllarda SGS, Eurofins, Pony vb. kuruluşlardan çeşitli 3. test raporları yaptık. Test gereksinimlerinizden herhangi biri burada gerçekleştirilebilir. Ayrıntılara ihtiyacınız varsa lütfen bana e-posta gönderin.

9.Sertifikalar

Kono Chem Co.Ltd, yetkili bir belgelendirme kuruluşu tarafından ISO22000 tarafından onaylanmıştır.

10.Ana Müşteriler

Kono Chem Ltd.Şti dünyaca ünlü gıda, ilaç ve kozmetik üreticilerine xxx tedariğinde önemli bir üye olmuştur.

11. Sergiler

CPHi, FIC,Vitafoods,Supplyside west gibi fuarlara her zaman katılıyoruz ve dünyanın dört bir yanındaki pazarımızı genişletiyoruz ve dünyadaki insanların Kono Chem Ltd.Şti'den faydalanmasını şiddetle diliyoruz.

12. Müşteri Geri Bildirimi

Miami'de ABD depomuz ve İtalya'da AB depomuz var, Alibaba'da işlem kolaylığını garanti edebilen çevrimiçi mağazalarımız var, bu stratejiler müşterilerimiz tarafından da memnuniyetle karşılandı.

Popüler Etiketler: Palmitoiletanolamid(PEA) Cas544-31-0, üreticiler, tedarikçiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, en iyi, toplu, satılık